Análise de mutações do domínio BCR-ABL quinase em pacientes com leucemia mielóide crônica refratários ao tratamento com mesilato de imatinibe

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Publicado: Dez 10, 2020
DOI: https://doi.org/10.21876/rcshci.v10i4.994
Palavras-chave:
adesão terapêutica, antineoplásicos, genes abl, leucemia mieloide crônica, mesilato de imatinibe

Conteúdo do artigo principal

Laine Celestino Pinto
Laboratório Experimental de Neuropatologia (Lanex), Universidade Federal do Pará
https://orcid.org/0000-0003-4246-5714
Lívia de Oliveira Sales
Laboratório de Farmacogenética, Núcleo de Pesquisa e Desenvolvimento de Medicamentos (NPDM), Universidade Federal do Ceará
https://orcid.org/0000-0003-1214-5250
Tereza Cristina de Brito Azevedo
Departamento de Pesquisa Clínica e Acadêmica, Ophir Loyola Hospital.
https://orcid.org/0000-0002-9352-326X
Caroline Aquino Moreira-Nunes
Laboratório de Farmacogenética, Núcleo de Pesquisa e Desenvolvimento de Medicamentos (NPDM), Universidade Federal do Ceará
https://orcid.org/0000-0001-5845-3481
José Alexandre Rodrigues Lemos
Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Pará
https://orcid.org/0000-0002-7595-2597

Resumo

Objetivo: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é um distúrbio clonal de células progenitoras hematopoiéticas, caracterizada por uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22, que resulta no gene híbrido BCR-ABL1.Mesmo com o progresso no tratamento da doença permitido pelos inibidores de tirosina quinase, mutações pontuais no domínio desse gene são as principais causas de resistência terapêutica, principalmente ao mesilato de imatinibe. O objetivo desse estudo foi analisar as mutações pontuais de alta resistência em paciente com LMC e sua possível correlação com a resposta ao tratamento. Métodos: Estudo transversal com 58 pacientes com LMC em tratamento com imatinibe e com resposta subótima à terapia. As amostras de sangue foram analisadas por PCR em tempo real usando a química TaqMan® para avaliar as seguintes mutações pontuais: T315I, E255V e Y253H. Resultados: Nenhum dos 58 pacientes apresentou alguma das mutações investigadas. Houve uso irregular da medicação em 16% (n = 9), dos quais 44% (n = 4) relataram uso descontínuo e interrupção por conta própria, e 56% (n = 5) apresentaram intolerância ao tratamento e trocaram de fármaco. Conclusão: A ausência das mutações pontuais nos pacientes portadores de LMC analisados neste estudo demonstrou que a falha na terapia não tem correlação molecular com as mutações analisadas e pode estar relacionada à menores taxas de adesão ao tratamento. Estes achados foram demonstrados em um número considerável de pacientes avaliados, apontando a necessidade da edução sobre a importância de seguir as recomendações sobre seu tratamento para evitar complicações futuras.

Detalhes do artigo

Como Citar
1.
Pinto LC, Sales L de O, Azevedo TC de B, Moreira-Nunes CA, Lemos JAR. Análise de mutações do domínio BCR-ABL quinase em pacientes com leucemia mielóide crônica refratários ao tratamento com mesilato de imatinibe. HSJ [Internet]. 10º de dezembro de 2020 [citado 3º de julho de 2024];10(4):77-4. Disponível em: https://portalrcs.hcitajuba.org.br/index.php/rcsfmit_zero/article/view/994
Edição
v. 10 n. 4 (2020): Outubro a Dezembro de 2020
Seção
ARTIGO ORIGINAL
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Biografia do Autor

Laine Celestino Pinto, Laboratório Experimental de Neuropatologia (Lanex), Universidade Federal do Pará

Doutora em Genética e Biologia Molecular. Universidade Federal do Pará (UFPA). Belém, Pará, Brasil.

Lívia de Oliveira Sales, Laboratório de Farmacogenética, Núcleo de Pesquisa e Desenvolvimento de Medicamentos (NPDM), Universidade Federal do Ceará

Pós-graduanda em Farmacologia Clínica pela Universidade Federal do Ceará (UFC). Fortaleza, Ceará, Brasil.

Tereza Cristina de Brito Azevedo, Departamento de Pesquisa Clínica e Acadêmica, Ophir Loyola Hospital.

Mestra em Genética e Biologia Molecular pela Universidade Federal do Pará (UFPA). Doutoranda no Programa de Pós Graduação em Oncologia e Ciências Médicas pela UFPA. Médica Oncohematologista do Hospital Ophir Loyola. Belém, Pará, Brasil.

Caroline Aquino Moreira-Nunes, Laboratório de Farmacogenética, Núcleo de Pesquisa e Desenvolvimento de Medicamentos (NPDM), Universidade Federal do Ceará

Mestre e Doutora em Genética e Biologia Molecular pela Universidade Federal do Pará (UFPA). Pós-doutorado com ênfase em Genética de Tumores Hereditários e Pós-doutorado em Farmacologia. Docente e orientadora nos cursos de Pós-Graduação em Farmacologia Clínica e Medicina Translacional da Universidade Federal do Ceará (UFC). Pesquisadora do Núcleo de Pesquisa e Desenvolvimento de Medicamentos da UFC, Fortaleza, Ceará, Brasil.

José Alexandre Rodrigues Lemos, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Pará

Mestre e Doutor em Genética pela Universidade de São Paulo (USP). Professor Titular pelo Instituto de Ciências Biológicas da Universidade Federal do Pará (UFPA). Belém, Pará, Brasil.

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